2013年夏天，那不勒斯以4000万欧元的转会费成功截胡伊瓜因，戏剧性地完成了这笔交易。伊瓜因加盟那不勒斯可谓是一波三折，最早对小烟枪有意的是阿森纳，不过彼时枪手开出的2600万欧元的报价稍显诚意不足，皇马主席弗洛伦蒂诺也是拒绝放人，接着那不勒斯强势介入，毕竟在卡瓦尼离开之后，球队急需引进一位高水平中锋。尽管伊瓜因个人期待阿森纳能够提高报价，但温格最终却选择放弃伊瓜因，转攻利物浦球星苏亚雷斯。最终，那不勒斯花费600万欧元的年薪成功说服皇马管理层和伊瓜因。
13到14赛季，在贝尼特斯的麾下，伊瓜因是球队绝对的进攻核心，而他也与身后的莫滕斯、哈姆希克和卡列洪组成了球队的进攻四重奏。整个赛季伊瓜因个人疯狂打进24粒进球，带领那不勒斯成功问鼎意大利杯。在那不勒斯这个曾经因为马拉多纳而闻名的球队，现在又因为另一个阿根廷人的到来而备受瞩目。在随后一季的超级杯中，伊瓜因全场上演梅开二度，助那不勒斯在12码前战胜尤文。在短短不到两个赛季，伊瓜因便在61场比赛中打进了32粒进球，和队友卡列洪联手攻进60粒进球，这样的锋线组合甚至胜过尤文图斯、国际米兰、AC米兰的一众豪门，成为意甲赛场上最具杀伤力的组合。如果说卡瓦尼是那不勒斯的一把尖刀，那么这对前皇马组合就是黄金双枪。那时的伊瓜因虽然在冠军荣誉上无法和皇马时期相比，但从射术和球队地位上来看，却是职业生涯的最顶点。
然而非常可惜，伊瓜因没能把这种优异状态带到2014年巴西世界杯的舞台上，在4分之1决赛面对比利时，小烟枪打进了全场唯一进球，帮助阿根廷队挺进半决赛。但是谁能想到，这竟成为了伊瓜因在世界杯上的最后一粒进球。马拉卡纳球场原本可以成为伊瓜因疯狂的战场，但是面对诺伊尔错失单刀的时刻，注定了伊瓜因与世界杯冠军荣誉无缘。最终格策的绝杀让德国人站在了世界之巅，而这也是梅西、阿圭罗、伊瓜因这一代阿根廷巨星距离大力神杯最近的一次。
时间来到15到16赛季，主教练萨里和伊瓜因分别展现了蓝领教练和不完美前锋能够实现的最佳组合。面对尤文图斯的传射进攻，对国际米兰梅开二度，伊瓜因将进球留在了亚平宁半岛的各个角落，唯一能够阻止伊瓜因前进步伐的是赛季末段的三场禁赛。在意甲最后一轮比赛中，伊瓜因上演帽子戏法，将自己赛季联赛进球增加到36球的同时，小烟枪打破了尘封了66年的意甲赛季个人进球纪录。而伊瓜因攻进这36球仅仅只花了35场比赛，并成为第9个夺得意甲联赛金靴奖的阿根廷人。伊瓜因那一年的表现堪称亚平宁足球史上最炫目的个人秀之一。四个赛季后，因莫比莱追平了伊瓜因的记录，但拉齐奥前锋的成绩单包括了14粒点球，而伊瓜因只有3粒。
小烟枪之后的足球之路漫长而又曲折，在昔日替补本泽马一步步达到巅峰的历程中，伊瓜因或许后悔了当年离开皇马的决定。但人生没有回头路，伊瓜因所能做的就是尽力在各支球队做到最好。在尤文图斯，伊瓜因帮助球队三夺意甲冠军，终于在自己的纪念册中再添荣誉。唯一的遗憾仍旧是欧冠赛场，伊瓜因再一次倒在了距离冠军最近的地方。
从2014年到2017年，这是伊瓜因三年间输掉的第四场重要决赛，也是他挥之不去的梦魇。之后伊瓜因先后租借加盟AC米兰和切尔西，但是在这两只豪门，他注定只是匆匆过客。2020年夏天，伊瓜因决定离开欧洲五大联赛，在33岁的年龄飞往美国大联盟，昔日皇马队友贝克汉姆旗下的迈阿密国际，成为了小烟枪足球生涯的最后一战。在迈阿密，他时隔近20年后再度和自己的哥哥并肩作战，也很快书写了另一段佳话。366个进球，14座冠军奖杯。正如伊瓜因自己所说，这些数字无法全部定义他的足球生涯，但或许我们可以说，如果那三个决赛的单刀能够打进一个的话，他的足球生涯都会变得更加与众不同，也会真正以传奇球星的身份光辉谢路。
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